行業(yè)新聞
2018年7月6日，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司海星QC小組不負(fù)眾望，捧回了第39 次全國(guó)醫(yī)藥行業(yè)QC 小組成果發(fā)表交流會(huì)一等獎(jiǎng)及最佳發(fā)表獎(jiǎng)的獎(jiǎng)狀。小組內(nèi)每一位成員的喜悅之情溢于言表。然而一年前，他們還在為著一個(gè)數(shù)據(jù)緊鎖眉頭。
2017年盛夏之時(shí)，窗外聲聲蟬鳴擾人心緒，海燕藥業(yè)研發(fā)重點(diǎn)項(xiàng)目S原料藥的工藝優(yōu)化進(jìn)入了瓶頸期，藥物研究所果斷成立了“海星QC小組”，希望突破瓶頸。
通過(guò)對(duì)現(xiàn)狀的深度剖析、反復(fù)衡量，海星QC小組提出“必須將S原料藥中異構(gòu)體A、異構(gòu)體B含量分別降低至0.10%以下”的攻關(guān)目標(biāo)。為了達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，小組迅速召開了頭腦風(fēng)暴會(huì)議，針對(duì)S原料藥異構(gòu)體生成的原因進(jìn)行分析，大家集思廣益，將影響異構(gòu)體含量的因素一一列舉。
眾人拾柴火焰高，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，采用了相關(guān)性Pearson分析、Anova方差分析對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，歷經(jīng)3個(gè)月的不懈努力，最終在13個(gè)末端因素中篩選出了影響異構(gòu)體含量的6大要因，即“起始物料比例不當(dāng)、反應(yīng)液pH偏高、反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、重結(jié)晶溶劑比例不當(dāng)、析晶溫度偏高、析晶時(shí)間較短”。
確定了要因之后，海星小組乘勝追擊，為了更好更快地完成工藝優(yōu)化，達(dá)到既定目標(biāo)，王曉波博士引入“Box-Behnken-Design 響應(yīng)面優(yōu)化法”這一新的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)理念。經(jīng)過(guò)反復(fù)摸索，小組終于將此方法與項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)成功結(jié)合，分別得到了“關(guān)環(huán)工藝”及“精制工藝”實(shí)驗(yàn)方案。
隨即，小組成員緊鑼密鼓地開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)，深夜觀測(cè)數(shù)據(jù)成了家常便飯。最終通過(guò)匯總整理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行回歸分析，建立二次多項(xiàng)式回歸方程，參照等高線圖、三維效應(yīng)面圖，小組選出了關(guān)環(huán)反應(yīng)和精制工序最優(yōu)的工藝參數(shù)。懷著忐忑又激動(dòng)的心情，小組成員對(duì)改進(jìn)的工藝參數(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證，連續(xù)6批樣品均達(dá)到了目標(biāo)，S原料藥中異構(gòu)體A與B的含量遠(yuǎn)低于0.10%的限度要求，攻關(guān)圓滿成功。
發(fā)表迫在眉睫，每一位成員幫著撰寫人反復(fù)核對(duì)數(shù)據(jù)，斟酌精煉語(yǔ)句，一次次修改PPT，一遍遍排練，力求盡善盡美。行源于心，力源于志，雖然過(guò)程飽含艱辛，但挑戰(zhàn)成功的自豪感讓大家覺得一切付出都是值得的。